The Lancet: Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌(PACIFIC)放化疗后患者报告的durvalumab结局

2019-10-09 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 在正在进行的3期PACIFIC阶段试验中,对于无法切除的III期非小细胞肺癌患者,与安慰剂相比,durvalumab改善了无进展生存期和总体生存期的主要终点,具有相似的安全性。

实验目的: 在这项分析中,我们旨在评估次要终点之一,即患者报告的结局(PRO)。

实验方法: PACIFIC是一项正在进行的国际多中心,双盲,随机,对照,3期临床试验。符合条件的患者年龄至少18岁,WHO表现状态为0或1,具有组织学或细胞学记录的III期不可切除的非小细胞肺癌,至少接受了两个周期的铂类放化疗治疗,此治疗后无疾病进展。我们使用交互式语音应答系统和按年龄,性别和吸烟史分层的阻塞设计(障碍大小= 3)将患者随机分配(2:1),以在术后1–42天接受10 mg / kg静脉注射durvalumab或匹配的安慰剂并发放化疗,然后每2周到12个月。先前已报道了无进展生存期和总体生存期的主要终点。PROs是预定的次要结局。我们通过欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30(QLQ-C30)第3版评估了意向治疗人群的PRO症状,功能和全球健康状况或生活质量及其肺癌模块-生活质量问卷-肺癌13(QLQ-LC13),在将患者随机分配到各个组时,分别在第4周和第8周,每8周直到第48周,然后每12周直到进展。使用混合模型对关键症状从基线到12个月的变化进行了分析,以进行重复测量(MMRM)和事件发生时间分析。与基线相比10分以上的变化(恶化或改善)被认为具有临床意义。该研究已在 ClinicalTrials.gov, NCT02125461和EudraCT,2014-000336-42。

实验结果: 在2014年5月9日至2016年4月22日期间,分配了476例患者接受durvalumab的治疗,并指定237例患者接受了安慰剂的治疗。截至2018年3月22日,中位随访时间为25·2个月(IQR 14·1-29·5)。截止到第48周,接受durvalumab治疗的患者超过79%,接受安慰剂的患者超过82%。在基线到12个月之间,预先设定的纵向纵向PRO引起的咳嗽(MMRM调整后的平均变化为1·8 [95% CI 0·06至3·54]的durvalumab组中的 VS 0·7 -1·91 3·30]在安慰剂组中),呼吸困难(3·1 1·75 4·36] VS 1· 4 [–0·51至3·34]),胸痛(−3·1 [–4·57至-1·60] 与−3·5 [–5·68至-1·29]),疲劳(−3·0 [–4·53至-1·50] 和 -5·2 [–7·45至-2·98] ),食欲不振(−5·8 [–7·28至-4·36] 与 −7·0 [–9·17至-4·87]),身体功能(0·1 [–1·10至1·28] vs 2·0 [0·22至3·73],以及整体健康状况或生活质量(2·6 [1·21至3·94] vs1·8 [–0·25至3·81])两种疗法均保持稳定,与基线相比无临床相关变化。组间咳嗽从基线到12个月变化的差异(调整后平均变化的差异为1·1、95%CI -1·89至4·11),呼吸困难(1·6,-0·58至3· 87),胸痛(0·4,-2·13至2·93),疲劳(2·2,-0·38至4·78),食欲不振(1·2,-1·27至3· 67),身体机能(-1·9,-3·91至0·15)或整体健康状况或生活质量(0·8,-1·55至3·14)与临床无关。通常,对于预先设定的关键PRO终点恶化,时间上没有临床上重要的组间差异。

结论: 我们的发现表明,在不损害PRO的前提下,使用durvalumab可以获得临床益处。该结果值得注意,因为先前的护理标准仅是观察,而不会对PRO造成损害。


原始出处: Patient-reported outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III, unresectable non-small-cell lung cancer (PACIFIC): a randomised, controlled, phase 3 study


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