The Lancet: 醋巴比妥(YKP3089)在局灶性癫痫发作不受控制的安全性和有效性

2019-11-14 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 超过三分之一的癫痫患者对治疗有抵抗力,因此需要新的,更有效的疗法来实现癫痫发作的自由。Cenobamate(YKP3089)是一种抗癫痫药物,已在临床前研究和癫痫发作模型中显示出广谱抗惊厥活性。

实验目的: 我们的目的是评估局限性(部分)发作性癫痫患者中的醋巴比妥钠的安全性,有效性和耐受性。

实验方法: 我们在16个国家/地区的107个癫痫和神经病学中心进行了多中心,双盲,随机,安慰剂对照,剂量反应研究。尽管使用了1-3种抗癫痫药进行治疗但仍患有局灶性癫痫的成年患者(年龄在18-70岁之间)通过互动式网络反应系统(在每个国家/地区以4个字组大小)随机分配(1:1:1:1)作为佐剂在8周的基线评估后,每天一次口服100毫克,200毫克或400毫克的口服氨基甲酸酯或安慰剂。患者,研究人员和研究人员被掩盖了治疗任务。该研究包括6周的滴定阶段和12周的维持阶段。主要疗效结果是28天局灶性癫痫发作频率的百分比变化(关注运动,在改良的意向性治疗人群(≥1剂量和基线后癫痫发作的任何数据)中从基线分析的局灶性意识障碍或对双侧强直性阵挛性癫痫发作的基线分析和维持中分析的应答率(降低≥50%)阶段人群(维持阶段≥1剂量和任何维持阶段癫痫发作数据)。使用分层降压程序分析主要疗效结果,比较200 mg与安慰剂,400 mg与安慰剂,然后100 mg与安慰剂。描述性比较治疗组之间所有随机患者的安全性和耐受性。该研究已在 或在改良意向治疗人群(≥1剂量和基线后癫痫发作的任何数据)中从基线分析或聚焦于双侧强直性阵挛性癫痫发作;在维持阶段人群中分析≥的应答率(≥50%降低)在维持阶段和任何维持阶段癫痫发作数据中服用1剂)。使用分层降压程序分析主要疗效结果,比较200 mg与安慰剂,400 mg与安慰剂,然后100 mg与安慰剂。描述性比较治疗组之间所有随机患者的安全性和耐受性。该研究已在 或在改良意向治疗人群(≥1剂量和基线后癫痫发作的任何数据)中从基线分析或聚焦于双侧强直性阵挛性癫痫发作;在维持阶段人群中分析≥的应答率(≥50%降低)在维持阶段和任何维持阶段癫痫发作数据中服用1剂)。使用分层降压程序分析主要疗效结果,比较200 mg与安慰剂,400 mg与安慰剂,然后100 mg与安慰剂。描述性比较治疗组之间所有随机患者的安全性和耐受性。该研究已在 描述性比较治疗组之间所有随机患者的安全性和耐受性。该研究已在 描述性比较治疗组之间所有随机患者的安全性和耐受性。

实验结果: 在2013年7月31日至2015年6月22日之间,有437名患者被随机分配为安慰剂(n = 108)或cenobamate 100 mg(n = 108),200 mg(n = 110)或400 mg(n = 111) )。在这些患者中,包括434位患者(安慰剂组为106 [98%],100 mg组为108 [100%],200 mg组为109 [99%],400 mg组为111 [100%])。改良意向治疗人群,安慰剂组为397(安慰剂组为102 [94%],100 mg组为102 [94%],200 mg组为98 [89%],400 mg组为95 [86%]) )包括在经过修改的意向性治疗维持阶段人群中。安慰剂组的癫痫发作频率中位数变化百分比为-24·0%(IQR -45·0至-7·0%),而−35·5%(-62·5至-15·0%; p =对于100 mg剂量组,为-55·0%(-73·0至-23·0%; p < 200 mg剂量组为0.0001),而400 mg剂量组为-55·0%(-85·0至-28·0%; p <0·0001)。在维持阶段,安慰剂组的响应率为25%(102名患者中的26名),而安慰剂组为40%(102名患者中的41名;优势比1·97,95%CI 1·08-3·56; p = 0·0365 )对于100 mg剂量组,为56%(98中的55; 3·74、2·06-6·80; p <0·0001)对于200 mg剂量组,为64%(95中的61; 5· 400 mg剂量组为24,2·84–9·67; p <0·0001)。安慰剂组108例患者中有76例(70%)出现了治疗紧急不良事件,100 mg组108例中70例(65%),200 mg组110例中84例(76%),100例中(90%) 400 mg组中的111%)。突发性治疗不良事件导致安慰剂组中五名(5%)患者停药,100 mg剂量组为11(10%),200 mg剂量组为15(14%),400 mg剂量组为22(20%)。200 mg cenobamate组发生了1起严重的药物反应,伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状。没有死亡的报道。

结论: 辅酶Cenobamate以剂量相关的方式降低了局灶性(部分)发作的频率。在最高剂量组中,出现治疗不良反应的频率最高。在未控制的局灶性癫痫发作中,Cenobamate似乎是一种有效的治疗选择。


原始出处: Safety and efficacy of adjunctive cenobamate (YKP3089) in patients with uncontrolled focal seizures: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose-response trial


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