The Lancet: 帕金森氏病进展指标计划（PPMI）中非明显LRRK2和GBA突变携带者的临床和多巴胺转运蛋白成像特征

背景: 帕金森氏病进展指标计划(PPMI)是一项正在进行的观察性纵向队列研究，研究对象是帕金森氏病，健康对照以及最常见的帕金森氏病相关基因突变携带者，旨在确定帕金森氏病诊断和进展的生物标志物。每年对所有参与者进行运动和非运动量表，123-I碘氟烷多巴胺转运蛋白(DAT)成像和生物学变量的评估。

实验目的: 我们旨在研究LRRK2和 GBA突变的非表现携带者是否 具有帕金森氏病的前驱特征，这些特征与DAT结合减少有关。

实验方法: 这项横断面分析基于对来自全球33个参与站点的PPMI研究中纳入的LRRK2和 GBA突变的非表现性携带者亚组的评估 。主要目的是检查与健康对照组相比，具有GBA和 LRRK2突变的非表现型携带者的基线临床和DAT影像学特征 。DAT缺乏症的定义是小于该个体年龄预期的壳聚糖纹状体结合率的65%。我们用 牛逼检验，χ 2测试和费舍尔的精确测试，以比较各组之间的基线人口统计。应用逆概率加权方法来控制年龄和性别等潜在混杂因素。为了说明多重比较，我们将家庭错误率应用于每组分析。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册 ，编号为 NCT01141023。

实验结果: 在2014年1月1日至2019年1月1日期间，该研究招募了208架 LRRK2(G2019S，占93%)和184 GBA(96%，N370S)无船承运人。两组的平均年龄相似，女性约占60%。在具有DAT成像结果的286个(73%)非可表达携带者中，有18个(11%) LRRK2和四个(3%) GBA非可表达携带者具有DAT缺陷。与健康对照相比， LRRK2和 GBA非表现型携带者在运动障碍协会统一帕金森氏病评分量表上的平均得分显着提高(总得分4·6 [SD 4·4]健康对照 vs 8·4 [7·3] LRRK2 vs 9·5 [9· 2] GBA，两个比较均p <0·0001)和PD的结局评分-自主功能(5·8 [3·7]与8·1 [5·9]和8·4 [6·0] ，两个比较的p <0·0001)。白天嗜睡，焦虑，抑郁，冲动-强迫性疾病，血压，尿酸盐和快速眼动(REM)行为障碍评分没有差异。低血尿症仅在LRRK2中更为常见 非表现型携带者(194名健康对照者中的69 [36%] 比 208 LRRK2非表现型携带者中的114 [55%] ; p = 0·0003)。最后， GBA但未 表现出LRRK2的携带者在尾状中显示出与健康对照组相比DAT纹状体结合率增加(健康对照组2·98 [SD 0·63] 与GBA 3·26 [0·63]; p <0· 0001)，壳状核(2·15 [0·56] vs 2·48 [0·52]; p <0·0001)和纹状体(2·56 [0·57] vs 2·87 [0·55] ; p <0·0001)。

结论: 我们的数据表明，与可在DAT缺乏之前出现的健康对照相比，非表现型携带者中帕金森氏病有微妙的运动和非运动体征。纵向数据对于确认这些发现并确定帕金森氏病的发展轨迹和预测因素至关重要。

原始出处: Clinical and dopamine transporter imaging characteristics of non-manifest LRRK2 and GBA mutation carriers in the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI): a cross-sectional study

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